EUROPA
PRESS
10 abril
2024
Encuentran
relación entre el envejecimiento y la longitud de los genes
El envejecimiento puede tener menos que
ver con "genes de envejecimiento" específicos y más con la longitud
de un gen. Muchos de los cambios asociados con el envejecimiento podrían
ocurrir debido a una menor expresión de genes largos, tal y como comentan los
investigadores en un artículo de opinión publicado en la revista Trends in Genetics'. Los autores
abarcan cuatro grupos de investigación de España, Países Bajos, Alemania y
Estados Unidos, y cada grupo llega a las mismas conclusiones utilizando
diferentes métodos.
"En mi opinión, esta es la principal causa del
envejecimiento sistémico en todo el cuerpo", opina el coautor y biólogo
molecular Jan Hoeijmakers del Centro Médico de la
Universidad Erasmus de Rotterdam; la Universidad de Colonia; y el Instituto Oncode/Instituto Princesa Máxima, Utrecht (Países Bajos).
Se ha observado una disminución en la expresión de genes
largos con la edad en una amplia gama de animales, desde gusanos hasta humanos,
en diversos tipos de células y tejidos humanos, y también en individuos con
enfermedades neurodegenerativas. Los experimentos con ratones muestran que el
fenómeno puede mitigarse mediante factores antienvejecimiento conocidos,
incluida la restricción dietética.
Actualmente, el envejecimiento está asociado con cambios a
nivel molecular, celular y orgánico, desde una producción alterada de proteínas
hasta un metabolismo celular subóptimo y una arquitectura tisular comprometida.
Se cree que estos cambios se originan por daños en el ADN resultantes de la
exposición acumulativa a agentes nocivos como la radiación ultravioleta o
especies reactivas de oxígeno generadas por nuestro propio metabolismo.
Si bien muchas investigaciones sobre el envejecimiento se
han centrado en genes específicos que podrían acelerar o retardar el
envejecimiento, las investigaciones sobre exactamente qué genes son más
susceptibles al envejecimiento no han revelado un patrón claro en términos de función
genética. Más bien, la susceptibilidad parece estar relacionada con la longitud
de los genes.
"Durante mucho tiempo, el campo del envejecimiento se
ha centrado en los genes asociados con el envejecimiento, pero nuestra
explicación es que es mucho más aleatoria: es un fenómeno físico relacionado
con la longitud de los genes y no con los genes específicos involucrados o con
la función de esos genes", relata el coautor Ander Izeta,
del Instituto de Investigación Sanitaria Biogipuzkoa
y el Hospital Universitario de Donostia, España.
Básicamente, todo se reduce al azar. Los genes largos
simplemente tienen más sitios potenciales que podrían dañarse. Los
investigadores lo comparan con un viaje por carretera: cuanto más largo sea el
viaje, más probabilidades hay de que algo salga mal. Y debido a que algunos
tipos de células tienden a expresar genes largos más que otros, es más probable
que estas células acumulen daños en el ADN a medida que envejecen. Las células
que no se dividen (o muy raramente) también parecen ser más susceptibles en
comparación con las células que se replican rápidamente porque las células de
vida larga tienen más tiempo para acumular daños en el ADN y deben depender de
mecanismos de reparación del ADN para repararlos, mientras que las células que
se dividen rápidamente tienden a dividirse. ser de corta duración.
Debido a que se sabe que las células neuronales expresan
genes particularmente largos y también son lentas o no se dividen, son
especialmente susceptibles al fenómeno, y los investigadores destacan el
vínculo entre el envejecimiento y la neurodegeneración. Muchos de los genes
implicados en la prevención de la agregación de proteínas en la enfermedad de
Alzheimer son excepcionalmente largos, y los pacientes pediátricos con cáncer,
que se curan con quimioterapia que daña el ADN, sufren posteriormente
envejecimiento prematuro y neurodegeneración.
Los autores especulan que el daño a los genes largos podría
explicar la mayoría de las características del envejecimiento porque está asociado
con conocidos aceleradores del envejecimiento y porque puede mitigarse con
terapias antienvejecimiento conocidas, como la restricción dietética que se ha
demostrado que limita el daño al ADN).
"Muchas cosas diferentes que se sabe que afectan el
envejecimiento parecen conducir a esta regulación dependiente de la longitud,
por ejemplo, diferentes tipos de irradiación, tabaquismo, alcohol, dieta y
estrés oxidativo", cuenta el coautor Thomas Stoeger
de la Universidad Northwestern (Estados Unidos). Sin embargo, aunque la
asociación entre la disminución de la expresión de genes largos y el
envejecimiento es fuerte, aún queda por demostrar evidencia causal. "Por
supuesto, nunca se sabe qué fue primero, si el huevo o la gallina, pero podemos
ver una fuerte relación entre este fenómeno y muchas de las características
bien conocidas del envejecimiento", apunta. Izeta.
En estudios futuros, los investigadores planean investigar
más a fondo el mecanismo del fenómeno y sus implicaciones evolutivas y explorar
su relación con la neurodegeneración.